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In the Federal Republic of Germany today there are 6 to 8 million
hypertensive patients. Of them, 3 to 4 million show organic cardiac
manifestations of hypertension. Of all deaths occurring before the
age of 65, 40% are attributable to hypertension, and the total
mortality from hypertension is about 25%. The high cardiac
morbidity and mortality potential of the risk factor 'hyper
tension' lies in the development of cardiac hypertrophy, heart
failure and coronary artery disease. In addition, hypertensive
patients are predisposed to develop secondary cardiac diseases. The
aim of the present study was to analyse the myocardial function and
coronary haemodynamics in essential hypertension, i. e. the most
common type of pressure load imposed on the human heart.
Consequently, the function and mode of operation of the
hypertensive heart are described - a type of hypertrophy of the
human heart which to date has almost been ignored in
pathophysiology and diagnostics. On the basis of the findings,
conclusions are drawn for the differential diagnosis and therapy of
the hypertensive heart accompanied by hypertrophy, heart failure
and coronary artery disease. This work was supported by Deutsche
Forschungsgemeinschaft. The support in translating this manuscript
by Petra Froschen, Christine Ebel and Cornelia Leisse is gratefully
acknowledged."
In the last decade, ACE inhibitors have become a cornerstone of
cardiovascular drug therapy. Beneficial effects in patients with
hypertension, heart failure, and post myocardial infarction have
been established in large clinical trials. In parallel, ex
perimental research has shifted the interest from the immediate
homeostatic function of the circulating renin-angiotensin-system to
the multiple paracrine functions of local tissue
renin-angiotensin-systems, including hypertrophy, hyperplasia,
athe- oenesis, and vasomotion. . It was the aim or a symposium held
in Hamburg, October 22-24, 1992, to bring together an international
panel of experimental and clinical scientists and to discuss the
most recent findings on the role of angiotensin and associated
mediators in car diovascular adaptation and disease, with a
particular emphasis on the treatment of such disease by ACE
inhibitors. The meeting and this publication were generously
supported by Astra Chemicals. H. Grobecker G. Heusch B. E. Strauer
Contents Foreword. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . V
Introduction Local expression and pathophysiological role of
renin-angiotensin in the blood vessels and heart Dzau, V. J. . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . 1 Myocardial Perfusion Angiotensin,
ACE-inhibitors and endothelial control of vasomotor tone Luscher,
T. F. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15 Local and
neurohumoral control of coronary blood flow Krajcar, M., G. Heusch.
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . 25 ACE-inhibitors in coronary artery disease?
Vogt, M., W. Matz, B. E. Strauer . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43 Myocardial Hypertrophy
Molecular mechanisms of cardiac gene expression Nadal-Ginard, B.,
V. Mahdavi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . 65 Myocardial perfusion dependent and independent
mechanisms of regional myocardial dysfunction in hypertrophy
Vatner, S. F., L. Hittinger . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . ."
Hypertensive heart disease is one of the most frequent diseases in
man. It is esti mated that there are six to eight million
hypertensive patients in the Federal Re public of Germany today.
This corresponds with an incidence of 10%-15% in the whole
population. Approximately between three and four million show
organic eardiac manifestations of hypertension. Of all deaths
occurring before the age of 65,30%-40% are attributable to
hypertension, and the total morta lity from hypertension is about
20%-25%. Recent epidemiological and clini cal studies have revealed
similar figures for other countries, such as the United States and
Japan. Hypertensive hypertrophy and cardiac failure are found to be
many times more frequent than eardiae hypertrophy and failure of
any other origin. Despite the apparent clinical and social
importance of the biologieal system "blood pressu re and the
heart," data on eardiac performance, on systemic and coronary
haemodynamics and on the morphological, bioehemical and contractile
proper ti es of ventrieular heart muscle in both experimental and
clinical hypertension are rare. This is the reason and stimulus for
having organized this symposium, which is the first one coneeming
this topie."
In den letzten Jahren haben Hemmstoffe des Konversionsenzyms bei
der Indikation hoher Blutdruck, Herzinsuffizienz und bei Zustanden
nach Myokardinfarkt eine Dif- ferentialtherapie erlaubt, die in
ihren Ergebnissen bemerkenswert ist und uber eine Organ protektion
zur Senkung der Mortalitat dieser letalen kardiovaskularen
Erkrankungen beigetragen haben. Experimentelle Untersuchungen haben
die Bedeutung der organstandigen Renin-Angiotensin-Systeme
hervorgehoben und neue Aussichten zur Behandlung der Hypertrophie
des Herzens und der Arteriosklerose der Gefasse eroeffnet. Im hier
vorliegenden Band, in englisch erschienen als Supplement der
Zeitschrift Basic Research in Cardiology, werden die Vortrage eines
Internationalen Sym- posiums in Hamburg vom 22. bis 24. Oktober
1992 in deutscher UEbersetzung zusammengefasst. Der
interdisziplinare Charakter des Symposiums kommt in ex-
perimentellen und klinischen Untersuchungen zum Ausdruck. Die
Herausgeber hof- fen, dass das Symposium "Angiotensin and the
Heart" sich stimulierend auf die Grundlagenforschung und die
Behandlung von kardiovaskularen Erkrankungen mit Hemmstoffen des
Konversionsenzyms auswirkt. Das Symposium und seine Publikation
wurde grosszugig von der Firma Astra Chemieals, Wedel/Holstein,
unterstutzt. Unser besonderer Dank gilt Herrn Dr. Kreuzer und
seinen Mitarbeitern fur hilfreiche Diskussionen. H. Grobecker G.
Heusch B. E. Strauer Inhaltsverzeichnis Vorwort..... . . ....... .
...... . .... . . ..... . ..... ..... ...... . ..... V Einleitung
Lokale Expression und pathophysiologische Rolle von
Renin-Angiotensin im Gefasssystem und im Herzen Dzau, V. 1.
.................................................... .
Der arterielle Bluthochdruck ist die haufigste Form der
Druckbelastung des linken Ventrikels. Der Hochdruck selbst gilt als
einer der wichtigsten Risikofaktoren der koronaren Herzkrankheit.
In dieser 3. Neuauflage werden erstmals systematische
Untersuchungen zur Hypertrophieregression des Ventrikelmyokards
sowie zur Beeinflussung der hypertensiven Mikroangiopathie
dargestellt. Daruber hinaus analysiert der Autor die Probleme der
Inzidenz von Herzrhythmusstorungen bei hypertensiver
Herzhypertrophie, der diastolischen Eigenschaften des linken
Ventrikels, der stummen Myokardischamie sowie der Rheologie des
Koronarkreislaufs. Die Neuauflage berucksichtigt die Umsetzung der
neuesten wissenschaftlichen Erkenntnisse in der Therapie des
Hochdruckherzens."
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