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It has been over 30 years since the first clinically important
member of the quinolone class, nalidixic acid, was introduced into
medical practice. The modification produced in the quinolone
nucleus by introducing a fluorine at the 6-position led to the
discovery of the newer fluoroquinolones with enhanced antibacterial
activities as compared to nalidixic acid. By now a great deal of
preclinical and clinical experience has been obtained with these
agents. The intense interest in this class of antibacterial agents
by chemists, micro biologists, toxicologists, pharmacologists,
clinical pharmacologists, and clini cians in various disciplines
encouraged us to summarize the information on the history,
chemistry, mode of action and in vitro properties, kinetics and
efficacy in animals, mechanisms of resistance, toxicity, clinical
pharmacology, clinical experience, and future prospects in one
volume of the Handbook of Experimental Pharmacology. As this series
deals predominantly with "experimental" characteristics of drugs,
our volume is dedicated specifically to quinolones and emphasizes
principally their preclinical and clinical phar macological
characteristics, despite the existence of several summaries on
quinolones. The chemistry of the quinolones is described in detail.
The chapter on the mode of action of quinolones reports the
conclusive evidence that gyrase is the intracellular target of the
quinolones; however, another enzyme, topoisomerase IV, may also be
a target for quinolones, and the exact mechanisms by which
quinolones act bactericidally are far from being understood."
In seinem bertihmt gewordenen Buch "An Account of the Foxglove and
Some of its Medical Uses" schrieb William Withering 1785 in den
SchluBfolgerungen: "It (Digitalis) has a power over the motion of
the heart to a degree yet unobserved in any other medicine, and
this power may be converted to salutary ends". 1m wesentlichen aber
verordnete er seine Fingerhutextrakte gegen die Was'sersucht, ohne
daB ihm der primiir kardiale Angriffspunkt der Herzglykoside und
damit die eigentliche Therapie der hydropischen Herzinsuffi- zienz
bewuBt waren. Die giinstigen Wirkungen der Herzglykoside wurden in
spiiteren Zeiten nicht mehr gesehen, vorwiegend wegen fehlender
Standardisierung der Zubereitungen und deshalb sich hiiufender
toxischer Nebenwirkungen. Andererseits gab es keine klaren
Vorstellungen uber den Wirkungsmechanismus und die Indi-
kationsbereiche. Herzglykoside wurden u. a. gegen Gicht, Epilepsie,
Pthisis sowie als Diuretikum verordnet. Mehr als 100 Jahre nach dem
Erscheinen des Buches von Withe- ring solI dann Bernhard Naunyn
geiiuBert haben: "Ohne Digitalis mochte ich nicht Arzt sein". Wenn
man die groBe Zahl der Glyko- sidverordnungen in Deutschland oder
die lange Reihe der Glyko- sidpriiparate in der "Roten Liste" vor
Augen hat, scheint dieser Satz auch heute noch giiltig zu sein. Bei
kritischer Durchsicht der vorliegenden Literatur fallt auf, daB
lediglich die kardial bedingte Tachyarrhythmia absoluta eine
unumstrittene Indikation fur die Herzglykosidtherapie ist. Ob die
chronische Herzinsufflzienz mit Digitalis uberhaupt bzw. besser als
mit Diuretika, Vasodilatanzien oder anderen positiv inotrop wirksa-
men Medikamenten zu behandeln ist, wird international unter-
schiedlich beurteilt.
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