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Struktur- und Funktionsanaloga der Cu, Zn-Superoxid-Dismutase (German, Paperback)
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Struktur- und Funktionsanaloga der Cu, Zn-Superoxid-Dismutase (German, Paperback)
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Doktorarbeit / Dissertation aus dem Jahr 1997 im Fachbereich Chemie
- Biochemie, Note: 1,0, Eberhard-Karls-Universitat Tubingen
(Unbekannt), Sprache: Deutsch, Abstract: Inhaltsangabe:
Zusammenfassung: Neun neue Kupfer-Di-Schiff-Basen-Komplexe wurden
erstmals synthetisiert und mit der Reaktivitat bekannter Komplexe
wie Cu(II)PuPy](ClO4)2, Cu(II)PuACPy] ](ClO4)2 und
Cu(II)(phen)2]Cl2 verglichen. Alle Komplexe wurden chemisch und
spektroskopisch (UV/Vis, ESR, AAS, IR) charakteri-siert. Von funf
Kupfer-Di-Schiff-Basen gelang es Einkristalle zu isolieren und
Kristall-strukturen aus Rontgenbeugungsdaten zu berechnen.
Bezuglich der physikochemischen Eigenschaften kommt
Cu(II)PuPhePy](ClO4)2 der Cu, Zn-Superoxid-Dismutase (SOD) am
nachsten. Auch die Kristallstruktur zeigt eine dem aktiven Zentrum
der SOD sehr ahnliche Koordinationsgeometrie des Kupfers. Fur den
SOD-aktivsten der Komplexe, Cu(II)PuPhePy](ClO4)2, wurde im
Nitrotetrazolium-blau Test mit einer Halbwertshemmkonzentration
(IC50) von 0,27 uM 3 % der Aktivitat des Enzyms gemessen. Der
Komplex reagiert mit pulsradiolytisch erzeugtem Superoxid in
Gegenwart eines vierfachen Uberschusses an EDTA mit einer
Geschwindigkeit von k2 = 0,48 x 109 M-1 s-1 und liegt damit in der
gleichen Grossenordnung wie intakte Cu, Zn-SOD. Die
thermodynamische Stabilitat ist mit log K von 18,33 bei pH 7 um
zwei Grossenordnungen hoher als die von Cu(II)EDTA oder
Cu(II)Serumalbumin. Damit ist Cu(II)PuPhePy](ClO4)2 nicht nur einer
der aktivsten SOD Funktions- und Strukturanaloga, sondern er ist
auch gegen Hydrolyse bei pH 5 - 8 und gegenuber kompetitiven
Biochelatoren ausserordentlich stabil. Neben der SOD-Aktivitat ist
Cu(II)PuPhePy](ClO4)2 membrangagngig, Fenton-aktiv und spaltet DNA
in vitro mit einer ahnlichen Reaktivitat wie Cu(II)(phen)2]Cl2,
eine der effektivsten Nuklease-mimetischen Verbindungen. Der
Komplex ist bezuglich Interkalation und Oxidation von DNA im Ames
Test in vivo nicht mutagen und im Blut gegenuber Serumalbumin s
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