Organische Nitratester gehoren seit uber 120 Jahren zum therapeutischen Schatz der pharmakotherapeutischen Behandlung von ischamischen Herz erkrankungen, insbesondere der koronaren Herzkrankheit (KHK). Sie gehoren zu den ersten definierten Wirkstoffverbindungen uberhaupt, die in der klini schen Medizin angewendet wurden. Die Ansichten zu ihrer Wirksamkeit gehen seit genauso langer Zeit auseinander, obwohl der therapeutische Nutzen immer wieder - so auch in jungster Zeit - beschrieben wurde und ihr Stellenwert in nationalen und internationalen Leitlinien definiert ist. Die kritische Diskussi on wird im Wesentlichen durch zwei Gesichtspunkte stimuliert, die den klini schen Einsatz von Nitrovasodilatatoren limitieren. Eine chronische Therapie mit dem am haufigsten untersuchten Glyceroltrinitrat (GTN) fuhrt zu Wir kungsabschwachung (Toleranz). Auf Grund neuerer Befunde ist dieses Phano men der Toleranz die Folge der durch GTN stimulierten verstarkten Bildung von Sauerstoffradikalen, die die NO-Bioverfugbarkeit vermindern und den Prozess der Atherogenese fordern. Fur die Compliance des Patienten ist der mit der Therapie verbundene Nitratkopfschmerz ein ausgesprochen negativer Faktor. Die mit GTN erhobenen Befunde wurden in der Vergangenheit und werden auch heute noch immer wieder auf die gesamte Klasse ubertragen. Dies ist, wie die Erfahrung mit anderen Substanzklassen (z. B. Ca-Antagonisten und Betarezeptoren-Blockern) eindeutig gezeigt hat, nicht nur wissenschaft lich unzulassig, sondern auch ausgesprochen problematisch. Fur den NO-Donor Pentaerithrityltetranitrat (PETN) konnte insbesondere im vergangenen Jahrzehnt durch methodisch einwandfreie Untersuchungen nachgewiesen werden, dass PETN weder im Tierexperiment noch unter hu manpharmakologischen Bedingungen hamodynamische Toleranz auslost. PETN fuhrt auch nicht zu einer vermehrten Bildung von Sauerstoffradikalen. Daher bleibt die NO-Bioverfugbarkeit unter PETN ungestort erhalten."

In den letzten 2 Jahrzehnten ist es gelungen, die einzigartige Bedeutung des Stickstoffmonoxid (NO) fur eine Vielzahl von biologischen Funktionen he rauszuarbeiten. Die Ergebnisse der molekularbiologischen Forschung der letzten Jahre machen es verstandlich, warum organische Nitrate seit Genera tionen erfolgreich in der Akutbehandlung und Langzeitprophylaxe der Angi na pectoris eingesetzt werden und ein unverzichtbarer Bestandteil der phar makologischen Therapiemoglichkeiten bei der Behandlung der koronaren Herzkrankheit sind. NO-Donoren aus der Gruppe der Salpetersaureester sind Pro Drugs, die eine gestorte endogene, im Wesentlichen endotheliale NO Produktion substituieren. Ausgangspunkt fur die molekularbiologische For schung uber die Wirkungen von NO waren die Ergebnisse der Forschungs arbeiten von Robert F. Furchgott. Seine Arbeitsgruppe konnte auf Grund ex perimenteller Untersuchungen die Existenz eines "endothelium-derived relax ing factor" (EDRF) postulieren. Die Gruppen von Salvator Moncada und Lou Ignarro konnten die Identitat des EDRF mit dem NO-Radikal nachweisen. Sie erhielten dafur 1998 den Nobelpreis. Dies unterstreicht die hohe klinische Relevanz der wissenschaftlichen Forschungsarbeiten mit NO. Die seit mehr als 100 Jahren therapeutisch eingesetzten organischen Nitra te haben auf Grund der intensiven experimentellen pharmakologischen Ar beiten das Stadium der Empirie verlassen und reprasentieren heute eine ra tional begrundbare Substitutionstherapie. Fur die Wirkmechanismen liegen experimentell sehr gut abgesicherte Modellvorstellungen vor. Allerdings gibt es ungeachtet vieler grundsatzlicher Gemeinsamkeiten innerhalb dieser Sub stanzklasse Unterschiede in Wirkstarke, Wirkdauer sowie zu einem gewissen Ausmass auch im Wirkort. Die pharmakokinetischen und pharmakodyna mischen Unterschiede beruhen auf unterschiedlichen physikochemischen Ei genschaften."

Organische Nitrate sind als Vasodilatatoren fester Bestandteil nicht nur zur Anfallskupierung sondern auch zur Anfallsprophylaxe bei der Behandlung der Koronaren Herzkrankheit. Zwischenzeitlich konnte gezeigt werden, daB diese Substanzklasse auch fUr die Therapie der Herzinsuffizienz geeignet ist. Stimuliert durch die EDNO-Forschung scheinen sich weitere Therapiegebiete zu eroffnen. Pentaerithrityltetranitrat (PETN) ist eine organische Nitroverbindung, die seit 40 Jahren als Langzeitnitrat eingesetzt wird. Ungeachtet seiner Zulassung in den USA und den alten Bundeslandern ist es in diesem Verbreitungsgebiet relativ unbekannt geblieben. In der ehemaligen DDR war es jedoch bis zur Wiedervereinigung das einzige verfiigbare Langzeitnitrat. PETN wurde bis Mitte der 80er Jahre praklinisch und klinisch untersucht. Danach werden Befunde nur vereinzelt und selten mitgeteilt. Mit dem Einigungsvertrag wurden die Notwendigkeiten und Voraussetzungen geschaffen, die Frage der klinischen Wirksamkeit von PETN erneut zu beleuchten. Seit der Wiedervereinigung stoBt diese Substanz daher auf zunehmendes F orscherin teresse. 1m Jahre 1994 wurden Ergebnisse zu PETN aufnahezu allen nationalen und internationalen Kongressen und Fachtagungen prasentiert. So z. B. auf dem World Congr. & Europ. Soc. of Cadiology, Berlin, der gemeinsamen Jahrestagung der Schweizerischen Gesellschaft filr Cardiologie, Interlaken und der American Heart Association, Dallas."