It is well established that progesterone plays a role in the brain and hypophysis as a facilitator and inhibitor of sexual behavior and gonadotropin release in the female rat (Everett 1961; Caligaris et al. 1971; Brown-Grant and Naftolin 1972; Dorner 1972; Meyerson 1972; Barraclough 1973; Goldman and Zarrow 1973; Mann and Barraclough 1973; Freeman et al. 1976; Feder and Marrone 1977; Goodman 1978; Attardi 1981), guinea pig (Morin and Feder 1974), and primates (Odell and Swerdloff 1968; Spies and Niswender 1972; Yamaji et al. 1972; Karsch et al. 1973; Dierschke et al. 1973; Knobi11974; Clifton et al. 1975). In an attempt to learn whether a specific progesterone uptake mechanism exists in the brain and the hypophysis, the distribution and retention pattern of radioactivity after in vivo injection of labeled progesterone was studied. Early work of Kato (1963) did not show a selective uptake of radioactivity in the hypo- thalamus of immature and estrogen-primed immature rats after injection oflow- specific-activity [14C]progesterone, but some tendency of the reticular formation to take up radiation was observed. Laumas and Farooq (1966) reported that after intravenous administration of labeled progesterone to ovariectomized estrogen- treated rats, radioactivity in the brain and pituitary appeared to show a very slight, insignificant increase 1-2 min after injection, but the uptake pattern was not definite, as had been seen with estradiol. Seiki et al.

Atrophy of gonadotrophin producing cells Exogenously LH synthesis administered androgens and release or anabolic steroids are decreased Prostate Testes Normal function. Testosterone synthesis in The deficit of endogenously Leydig cells is decreased. The synthesized testosterone is exogenously administered compensated for by the steroid is not able to exogenously administered compensate for the deficit of steroid endogenously synthesized testosterone Figure 2 Intratesticular and serum testosterone concentrations after treatment with andro gens or anabolic steroids in order to substitute for the peripheral androgen deficiency and to achieve azoospermia. Because this steroid is alkylated in position 17, toxic effects on liver function can not be excluded. Danazol offers no advantages as compared with other anabolic steroids; rather, disadvantages. Numerous experiments of this type have been performed during the last 40 or 50 years. The outcome in each case was more or less identical: with a certain dose of an androgen or anabolic steroid it is possible to inhibit spermatogenesis without interfering with other androgen-dependent func tions, including libido (potentia coeundi) and accessory sexual glands. On the basis of this pharmacological-endocrinological background, androgens and anabolic steroids can be used for male fertility control, and several clinical trials have been performed during the last 10-15 years. Some of 1 these studies 2-23 are mentioned in Table 2."

In 1920, Hirose demonstrated the luteinising effect of placental tissue and one year later, Evans and Long described luteinised ovaries in rats treated with hypophysial extracts. In 1926, Zondek and Aschheim as well as Smith, independently of each other, showed that a gonad-stimulating hormone was secreted by the adenohypophysis. In 1927, Aschheim and Zondek found their "Prolan" in human pregnancy urine and the first reliable pregnancy test was available. In the following years it could be demonstrated that the gonadotropic hormones from pituitary and from pregnancy urin were not of identical structure. During the years 1931 - 1933 Fevold and coworkers prepared follicle stimulating hormone from sheep pituitaries which were free of other hormone activities. Already in 1934, Collip found "antihormones" in animals treated with proteinhormones from animals of another species. It could be shown that they were antibodies against these hormones and this was the future basis for the immunological era starting in 1960. The quantitative determination of gonadotropins has been performed over several decades by difficult bioassays and since 1960 immunological and later radioimmunological assays became available. Since that time a new field was opened for the studies of gonadotropins. During this time, highly purified preparations of gonadotropins were available for research and clinical treatment. I recall the first successful attempt of inducing follicle growth and ovulation by Gemzell and coworkers 1958 as well as by Lunenfeld and Bettendorf at about the same time.

Durch den Einsatz von Gonadotropin-Releasinghormon (GnRH)- -Analoga in der Behandlung von Endometriose und Uterus myomatosus haben sich f}r die medikament-se Therapie neue M-glichkeiten er-ffnet; im Vergleich zu den bekannten Be- -handlungsformen mit Gestagenen oder Androgenen bedeutet dies eine grunds{tzliche Weiterentwicklung in der Therapie. Neben den allgemeinen Wirkungsprinzipien von GnRH-Analoga werden im vorliegenden Buch aktuelle Ergebnisse aus der klinischen Forschung mit diesen neuen therapeutischen Konzepten zusammenfassend dargestellt.

Seit EinfUhrung der hormonalen oralen Empfangnisverhiitung in den Vereinigten Staaten von Amerika durch PINKUS im Jahre 1958 und in Westdeutschland 1961, haben sich Wissenschaftler darum bemiiht, Nebenwirkungen dieser neuen Verhiitungsmethode kri- tisch zu registrieren. Die Anwendung der Pille erfolgte anfangs eher zogernd und mit Skepsis. Sie gewann schlieBlich an Popularitat und Verbreitung Ende der sechziger Jahre, als bereits zahlreiche Berichte iiber ernsthafte Nebenwirkungen insbesondere im kardio- vaskularen Bereich bekannt geworden waren. Erst prospektiv geplante groBe Studien in England, in den Vereinigten Staaten von Amerika und in skandinavischen Uindern iiber mogliche Nebenwirkungen konnten die Zusammenhiinge zwischen dem Auftreten veno- ser Thrombosen und der Ostrogendosis aufzeigen. Diese Ergebnisse fUhrten zur starken Dosisreduzierung der Ostrogene in oralen Kontrazeptiva. SchlieBlich fUhrten weitere pro- spektive Studien in den letzten Jahren zu der Erkenntnis, daB auch die Progestagene dosisabhiingig zahlreiche ungiinstige Nebenwirkungen auf den Kohlenhydrat-und Lipid- stoffwechsel, den Blutdruck und auf das arterielle GefaBsystem haben konnen. So1che Re- sultate veranlaBten die pharmazeutische Industrie in jiingster Zeit zur weiteren Dosisver- minderung sowohl der Ostrogene wie der Progestagene in der Pille. Der Dosisreduktion sind jedoch Grenzen gesetzt, da sowohl eine akzeptable Zykluskontrolle als auch die hohe kontrazeptive Sicherheit garantiert bleiben miissen. Somit diirfte fUr orale hormonale Kontrazeptiva vorerst eine Dosisgrenze erreicht sein. Die sog. Mikropille hat bei regel- maBiger Einnahme nach wie vor eine hohe Sicherheit und ist auch hinsichtlich der Ferti- litat nach Langzeitanwendung voll reversibel.

Die Empf: ingnisverhutung gehoert heute zu den weltweiten Anliegen einer praventiven Medizin, die in erster Linie dem Gesunden und nicht dem Kranken dient. Der Arzt wirkt in diesem Bereich zuerst einmal aufklarend. Er vermittelt dem anderen Menschen Wissen; denn Frau und Mann mussen schliesslich selbst daruber entscheiden, ob und in welchen Lebensphasen sie die Empf: ingnis verhuten und welche Me- thode sie ggf. verwenden wollen. Eine verantwortliche Aufkla- rung uber empfangnisverhutende Methoden setzt dement- sprechend auf seiten des Arztes ein umfangreiches Wissen voraus. Er muss auf die vielseitigen Fragen, welche sich ftir die Aufzuklarenden zum Teil auch aus der Umgebung und aus den oeffentlichen Medien ergeben, zuverlassige Antworten geben koennen. Er muss ausserdem berucksichtigen, dass fur die Akzeptierbarkeit einer empf: ingnisverhutenden Methode nicht nur sachliche Kriterien, wie die Wirkungsweise, die Ver- traglichkeit und die Nebenwirkungen, die Zuverlassigkeit, die Praktikabilitat und die Reversibilitat eine Rolle spielen, son- dern ebenso die jeweiligen kulturellen, religioesen und ethi- schen Bindungen des einzelnen Menschen. Diese Monographie enthalt eine umfassende und kritische Darstellung der sachlichen Grundlagen aller gegenwartig be- kannten empfangnisverhutenden Methoden bei der Frau und beim Mann. Sie entspricht gleichermassen wissenschaftlichen Anspruchen und den Bedurfnissen der Praxis. Sie ist in ho- hem Mass geeignet, dem Arzt auch in differenzierten Fragen der Kontrazeption als Berater zu dienen. Indirekt dient sie da- mit einer zuverlassigen Aufklarung der Menschen, die flir sich eine Kontrazeption wunschen oder erwagen. Prof. Dr. med. JosefZander Direktor der I.