Das Buch behandelt die Auswirkungen von bAsartigen Tumoren (solide Tumore und hAmatologische Systemerkrankungen) auf das periphere Nervensystem. Die Gliederung umfaAt die einzelnen Abschnitte des PNS (Hirnnerven, Spinalwurzel, Plexus, Rumpfnerven, periphere Nerven), den neuromuskulAren Aoebergang und die Muskulatur. In jedem Kapitel werden verschiedene Ursachen von LAsionsmAglichkeiten erArtert und mit eigenen Erfahrungen, die an etwa 1000 neuroonkologischen Patienten gewonnen wurden, verglichen. Darstellung und Gliederung sind fA1/4r das periphere Nervensystem neu. Besondere Aufmerksamkeit wird der Ursache, Klinik und klinischen Bedeutung von "paraneoplastischen" Syndromen gewidmet. Der Aufbau und die Gliederung des Buches sollen der praktischen und klinischen Anwendung dienen. Ziel ist es, dem Leser die verschiedenen MAglichkeiten und die Wahrscheinlichkeit des Auftretens von PNS-LAsionen bei bAsartigen Tumoren zu vermitteln.

Die Pathogenese der Arteriosklerose ist immer noch weitgehend ungeklart. In jungster Zeit zeichnet sich jedoch ein wesentlicher Fortschritt im Verstandnis der zugrundeliegenden kausalen Ereignisse ab. Das Entstehen arteriosklerotischer Lasionen beruht mit hoher Wahrscheinlichkeit auf einer Fehlsteuerung der interzellularen Kommunikation, die zum Verlust der Gefasswandhomoeostase fuhrt. In einem komplexen Wechselspiel sind hieran hauptsachlich Wachstums- und Differenzierungsfaktoren beteiligt, deren biologische Funktion derzeit intensiv erforscht wird. Dieses Buch enthalt eine Bestandsaufnahme uber die zentrale Rolle dieser Wachstums- und Differenzierungsfaktoren beim Entstehen der Arteriosklerose. Es vermittelt Anstoesse fur grundlegende Forschungen auf diesem Gebiet, um zu neuen Therapiekonzepten im Kampf gegen die Arteriosklerose zu gelangen.

Perioperative Gerinnungsstorungen stellen den Kliniker oft vor unlosbare Probleme. Vom Anasthesisten und Intensivmediziner wird aufgrund der Dringlichkeit eine schnelle therapeutische Entscheidung verlangt. In diesem Buch werden die hamostaseologischen Storungen in der operativen Medizin und Intensivtherapie in ubersichtlicher und praxisorientierter Form fur den klinisch tatigen Anasthesisten und Intensivmediziner dargelegt. Besonderes Gewicht wird auf eine praxisnahe Darstellung von Gerinnungsstorungen in bestimmten klinischen Situationen und bei bestimmten Patientengruppen gelegt. Eine neue Methode der intraoperativen Uberwachung der Gerinnung wird vorgestellt. Spezielle Probleme in der Geburtshilfe und in der Transplantationschirurgie sowie das Problem der autologen Bluttransfusion und der Sicherheit bei der Transfusion von Blut und Blutbestandteilen werden in eigenen Kapiteln behandelt. Schliesslich werden die alternativen Wege in der Transfusionsmedizin in einer Ubersicht dargestellt. Die medikolegalen Aspekte der Transfusion werden gesondert berucksichtigt.

In diesem Buch wird erstmals eine einfache und praxisgerechte Methode zur Thrombozytenfunktionsmessung und deren Vergleich zu bisherigen Verfahren beschrieben. Am Beispiel eines umfassenden neurologischen Patientengutes wird die Einsetzbarkeit der Methodik dargestellt. Diese praxisreife Methode ist in der Diagnostik und insbesondere in der TherapieA1/4berwachung beim Einsatz von "Aggregationshemmern" geeignet. So kann erstmals die Thrombozytenfunktionsmessung auch auAerhalb von Speziallaboratorien preiswert, reproduzierbar und schnell durchgefA1/4hrt werden.

In diesem Buch werden die verschiedenen Viren (Hepatitis-B-Virus, Hepatitis-Non-A-Non-B-Viren, Cytomegalievirus, Epstein-Barr-Virus, Papovaviren, HIV), die Blut, Plasma und PlasmaprAparate kontaminieren kAnnen, besprochen. Es werden die Nachweisverfahren dieser verschiedenen Viren und Methoden zu ihrer Beseitigung in den angegebenen PrAparaten dargestellt. AuAerdem werden die Anforderungen diskutiert, die das Arzneimittelgesetz an den Hersteller und an den Anwender dieser Produkte hinsichtlich der Wirksamkeit und UnschAdlichkeit stellt. Das Thema hat durch die Aoebertragung von HIV durch Blut oder Blutprodukte in den vergangenen Jahren enorm an Bedeutung gewonnen.

Das Buch enthalt die ersten Ergebnisse einer kontrollierten klinischen Anwendung eines neuen intravenos applizierbaren IgM-angereicherten Immunglobulinpraparates bei gram-negativer Sepsis und septischen Schock. Die fast 100 Jahre alte erfolgreiche Therapie mit Antitoxinen erhalt hier in Gestalt einer passiven Therapie mit Antikorpern gegen bakterielles Endotoxin aktuelle Bedeutung. Weitere Beitrage befassen sich mit aktuellen Aspekten der Bedeutung zellularer Immunreaktionen fur die klinische Diagnostik, mit ersten Ergebnissen aus der Erprobung von nIL-2 sowie mit Zukunftsaspekten der klinischen Immunologie. Hervorragende Fachwissenschaftler werten in ihren Beitragen den Stand der Forschung auf diesem aktuellen Gebiet.

Die bei Bluttransfusionen mitiibertragenen Leukozyten stell en in den meisten Fallen einen unniitzen Ballast dar, der iiberdies fUr den Patienten noch unangenehme Folgeerscheinungen und Neben- wirkungen verursachen kann. Das Auftreten febriler, nicht hamoly- tischer Transfusionsreaktionen auf wiederholte Bluttransfusionen und die enge Assoziation dieser Transfusionsreaktionen mit Leuko- zytenantikerpern haben dazu gefUhrt, daB der Leukozytendeple- tion von Erythrozytenkonzentraten in der modernen Transfusions- medizin eine zunehmende Bedeutung beigemessen wird. Einen weiteren Markstein in der Wertung der Rolle der Leukozyten bei Bluttransfusionen stellen auch die Befunde bei Nierentransplantationen dar, die bessere Ergebnisse zeigten, wenn vor der Transplantation leukozytenhaltige Konserven zumindest in geringen Mengen transfundiert wurden. Eine nicht unerhebliche Rolle, vor allem bei immunsupprimierten Patienten, ist sicherlich den Leukozyten auch als Gastzellen von Viren beizumessen, die mit der Transfusion von Leukozyten iibertragen werden kennen, wie z. B. das Cytomegalievirus oder das HTLV-III-Virus. Da sowohl aus Theorie und Praxis eine Fiille von Daten und Beobachtungen vorliegen und auch eine Reihe von Methoden bereits eingesetzt werden, urn Erythrozyten meglichst leukozyten- arm oder sogar leukozytenfrei zu praparieren, schien es angezeigt, eine gewisse Standpunktbestimmung vorzunehmen und den Wert der leukozytendepletierten Erythrozytentransfusion - vor allem im Bereich der Transplantationsmedizin und Transfusionsmedizin- kritisch zu sichten. Dankenswerterweise wurde hierzu von Bender und Organon Teknika ein Symposion in Wien organisiert, auf dem namhafte Fachleute aus Deutschland, den Niederlanden und Osterreich VI Vorwort uber dieses Thema referierten.

Serumferritin wurde 1978 als neuer Parameter zur Evaluierung des Fiillungszustandes der Eisenspeieher in die klinisehe Praxis einge- fiihrt. Seither hat sieh dieses Serumprotein eine nieht mehr wegzu- denkende Stellung in der klinisehen Routinediagnostik erworben. Die hohe Aussagekraft emiedrigter Serumferritinwerte wird in der Beurteilung des Eisenstatus von Sehwangeren und Kindem, von Dialysepatienten und von Patienten mit ehroniseher Polyarthritis geniitzt, sowie in der Uberwaehung der Therapie des Eisenmangels oder der Eiseniiberladung kliniseh sinnvoll eingesetzt. Sehr hohe Serumferritinspiegel, die in keinerlei Zusammenhang mit dem Gewebeeisen stehen, werden aber bei versehiedensten malignen Neoplasien gefunden. Diese Hyperferritinamie konnte teilweise eine Vermehrung des Speiehereisens dureh die bloekierte Erythropoese reflektieren oder aus entziindlieh oder nekrotiseh veranderten Geweben stammen, der GroBteil dieses Ferritins diirfte aber vom Tumor selbst, moglieherweise dureh aktive Sekretion, produziert werden. Mensehliehe, in Gewebekulturen gewaehsene Tumorzellen sezemieren Ferritin. 1m Serum naekter Mause, auf die Tumore transplantiert wurden, zirkuliert humanes Ferritin. Ebenfalls im Jahre 1978 begannen wir an der II. Medizinisehen Universitatsklinik Wien die klinisehe Wertigkeit von Serumferritin als drittem Tumormarker bei Hodentumoren erstmals darzustellen. In Zusammenarbeit mit der II. Universitats-Hautklinik Wien folgten Erstbesehreibungen betreffend die Aussagekraft von Se- rumferritin bei Patienten mit malignem Melanom. VI Vorwort In der vorliegenden kurzen Monographie wurde versucht, unter Einbeziehung der Daten von iiber 700 von uns untersuchten und betreuten Patienten mit verschiedensten malignen Erkrankungen, den klinischen Stellenwert der Bestimmung von Serumferritin in der Erfassung und Verlaufskontrolle von Tumorerkrankungen genau zu evaluieren.

"Der Tatsache, d jede Transfusion fremden Blutes naturgemaE eine, Fehltransfusion' sein muE, wird im allgemeinen zu wenig Bedeutung beigemessen". Dieser Satz eines namhaften deutschen Trasfusionsme- diziners verlangt es, von uns ernst genommen zu werden, denn in der Tat kann trotz Beachtung der ABO-Blutgruppen, der Rhesusgruppen und eventueller Untergruppen das Blut eines Spenders mit dem des Empfangers nahezu nie absolut identisch sein. Dies ist einer der Beweg- grtinde, die in der jilngeren Vergangenheit zu einer gewissen Renaissance der intraoperativen Autotransfusion gefiihrt haben. Dariiber hinaus gilt als sicher, d durch Blutgaben tibertragbare Infektionskrankheiten wie Transfussionshepatitis, Zytomegalie- und Epstein-Barr-Virus-Erkran- kungen sowie die derzeit viel diskutierte Erkrankung AIDS durch Auf- arbeitung und Retransfusion des korpereigenen Blutes wenn nicht ganzlich verrnieden, so doch zumindest vermindert werden konnen. Die praoperative Blutentnahme, evtl. in Verbindung mit Tiefkiihl- konservierung von Frischplasma und/oder Erythrozyten, die isovolii- mische Hamodilution, aber auch erganzende Verfahren, wie z. B. kilnst- liche Hypotension sind geeignet, den intraoperativen Fremdblutbedarf zu reduzieren. Solange der Einsatz kilnstlicher sauerstofftransportieren- der Losungen noch den Forschern und nicht den Klinikern vorbehal- ten bleibt, kann die intraoperative Autotran fusion als ein sinnvolles alternatives oder erganzendes Verfahren der Fremdbluteinsparung an- gesehen werden.

* Draws from expertise of leaders in antiplatelet therapy
* Easy-to-use layout enables rapid browsing
* Edited by a member of the prestigious TIMI study group with long-standing experience in the field

Stoerungen der Hamostase spielen in der Pathogenese der verschie- densten Krankheitsbilder eine Rolle. Dabei sind es nicht nur throm- botische Verschluss-Syndrome im arteriellen oder venoesen Schenkel des Kreislaufs oder die angeborenen und erworbenen hamorrha- gischen Diathesen, die in der klinischen Symptomatik evident die Kenntnisse der Zusammenhange fordern. Die Ergebnisse der For- schung der letzten 30 Jahre haben bei der Aufklarung des Systems der plasmatischen und zellularen Komponente der Blutstillung ge- zeigt, dass in enger Beziehung zur Gefasswand fruher ungeahnte Wechselwirkungen zur Integritat des Gefasses selbst in der Makro- und Mikrozirkulation bestehen. Foerdernde und hemmende Fakto- ren garantieren in einem standig fein aufeinander abgestimmten Wechselspiel zum Gefass und seinen Schichten die Funktion der Gefasswand als Grenzflache, am Beginn der Transitstrecke von der Zirkulation zum Stoffwechsel, von Zelle und Gewebe. Erkenntnisse uber Struktur und Funktion von Transportstoffen gehen genauso in die Physiologie und Pathophysiologie der Gefasswandschranke ein wie die Aufklarung der nervalen und humoralen Kontrolle und ihrer Rezeptorrnechanismen. In der Pathogenese der mannigfaltigsten Funktionsstoerungen werden Veranderungen des hamostatischen Gleichgewichts zum entscheidenden Bindeglied fur das Verstandnis, versprechen neue therapeutische Ansatze. Schock, Sepsis, Entzun- dung, Organversagen, Tumormetastasierung werden heute genauso wenig ohne die Kenntnisse der Hamostase zu verstehen sein wie lokalisierte Gefass-Schaden bis hin zur Arteriosklerose mit all ihren Folgen. So ist Hamostase im weitesten Sinne ein interdisziplinares Anliegen, welches uber die reinen Spezialisten hinaus theoretische Forschung und klinische Praxis angeht. V Mit dem vorliegenden Buch hat F. R. Matthias den gegluckten Ver- such unternommen, das Wissen zu ordnen.

Da die enonne Zunahme medizinischer Information jetzt auch in der Kinderheilkunde dazu gefuhrt hat, dass das facharztliche Wissen etwa alle acht Jahre zur Halfte er- neuerungsbedurftig ist, neigen viele Kollegen zur Resigna- tion. Die offensichtliche Unmoeglichkeit alle neuen Er- kenntnisse schnell zu verarbeiten, fuhrt zu einer Art Infonnationsabwehr. Man zieht sich auf die "eigenen Er- fahrungen" zuruck und beruhigt sein Gewissen durch die Annahme einer simplifizierten, oft durch bestimmte Inter- essenkreise manipulierten Fortbildung. Das Bedurfnis nach laufender Fortbildung und nach UEbersicht uber das eigene Fachgebiet sollte aber nicht er- lahmen. Unsere Fortbildung sollte nicht nur dem Zufall uberlassen bleiben. Allerdings ist es auch dem Fortbil- dungswilligen heute neben seiner Tatigkeit in Klinik und Praxis kaum mehr moeglich, aus dem Meer der Infonnatio- nen das Wichtigste alleine herauszusuchen. In dieser Lage bietet diese Reihe eine Hilfe an. Zahlreiche in der Kinderheilkunde auf Spezialgebiete konzentrierte Kollegen haben sich bereit erklart, aus ihrem Fachgebiet fur die Fortbildungswilligen die wichtigsten Fortschritte fur Klinik und Praxis zu selektionieren, so dass sich der Le- ser auf ihr Fachwissen stutzen kann. Verlag und Herausgeber bemuhen sich zusatzlich, diese Infonnationen so darzubieten, dass man sie ohne Zeitver- lust und ohne die Lekture unwesentlicher Einzelheiten aufnehmen und sich einpragen kann. Diese Fortschrittsbe- richte sollen in unregelmassigen Abstanden erscheinen und aus allen Spezialgebieten der Kinderheilkunde in gedrang- ter und systematischer Form das Wichtigste zur Darstel- lung bringen.

Dieses Buch reflektiert einen Teil der in den letzten Jahren an der Inneren Universitatsklinik und Poliklinik (Tumorfor- schung) des Westdeutschen Tumorzentrums Essen geleisteten wissenschaftlichen Arbeit. Wir glauben, daB es dem praktisch tatigen Hamato-Onkologen sowohl wertvolle Informationen vermitteln als auch Anregungen fUr die eigene Tatigkeit ge- benkann. FUr die gute Zusammenarbeit bei der Erstellung dieses Buches danken wir allen Autoren; fUr die redaktionelle Hilfe den Herren Dr. N. Niederle und Prof. Dr. S. Seeber aus der Essener Klinik sowie Herrn Dr. J. Wieczorek yom Springer- Verlag. Eli Lilly GmbH, Bad Homburg, Marz 1983 Deutschland Inhalt R. Becher, A. A. Sandberg, Entwicklungen, Befunde und Perspektiven in der Zytogenetik solider Tumoren I N. Firusian, Ergebnisse der 32 P-Therapie maligner Erglisse basierend auf dem Krankenkollektiv der Essener Tumorklinik in der Zeit 1974-1982 II K. Hofiken, Immunologische Aspekte maligner Erkrankungen: Die immunpathologische und kli- sche Bedeutung von Antigen-Antikorperkomplexen 25 C. R. Meier, Maligne Non-Hodgkin-Lymphome: Erscheinungsformen und Behandlung . . . . 35 H. von Melchner, K. Hofiken, Hamatopoetische Re- generation nach allogener Knochenmarktransplanta- tion: Der EinfluB von Graft-versus-Host und Host-versus-Graft Reaktionen . . . . . . . . . 59 N. Niederle, W. Krischke, S. Seeber, Kleinzelliges Bronchialkarzinom - Moglichkeiten und Ergebnisse der Behandlung im Tumorrezidiv . . . . . . . . 69 M. R. Nowrousian, G. Kubaschinski, D. K. Hossfeld, U. W. Schaefer, Behandlungsergebnisse der akuten myeloischen Leukamie beim Erwachsenen . . . . 81 S. Ohl, B. Streppel, Charakterisierung von pulmonalen Makrophagen (PM) in einem in vivo System. Zy- poetische Aktivitat und regulatorische Mechanismen 91 R.

Im Rahmen der umfangreichen Schriftenreihe Intensivmedizin verfol- gen die Fortbildungsbande das Ziel, spezielle Probleme der Intensivme- dizin in monographischer Form eingehender zu bearbeiten. Nach den Darstellungen des Wasser-und Elektrolythaushaltes, des Saure-und Ba- sen-Haushaltes, der zentralen Venendruckmessung, des Schocks, der Vergiftungen und der Krankenhaushygiene im Bereich der Intensivme- dizin werden in dem vorliegenden 7. Band die neurologischen Probleme und die Stoerungen der Blutgerinnung und Fibrinolyse abgehandelt. Bei- de Abschnitte sind in sich geschlossen und wurden aus Raumgrunden in einen Band zusammengefasst. Beide Themen betreffen allgemeine und zentrale Fragestellungen der Intensivmedizin. Mit der Weiterentwicklung der Methoden zur Beherrschung von Insuffi- zienz und Versagen peripherer Organe haben die Stoerungen des zentra- len Nervensystems auch aus prognostischen Grunden zunehmend an Bedeutung gewonnen. Ihre Erkennung, ihre Einbeziehung in das Ge- samtbild des kritisch Kranken sowie die Behandlung und Pflege der be- troffenen Patienten stellen eine Aufgabe fur alle intensivmedizinischen Schwerpunktbereiche dar. Stoerungen der Hamostase zahlen zu den kar- dinalen Ereignissen in der Pathophysiologie des kritisch Kranken und koennen ebenfalls Patienten mit den unterschiedlichsten Grundleiden be- treffen. Auch der vorliegende Band ist zur Fortbildung aller in der Intensivmedi- zin tatigen Schwestern, Pfleger und AErzte gedacht. Ich wunsche ihm in diesem Sinne viel Erfolg.

Die Substitution grosser Blutverluste durch Konservenblut fuhrt immer wieder zu schweren pulmonalen und renalen Funktionsstoe- rungen oder zu einer hamorrhagischen Diathese in der posttrans- fusionellen Phase. Zahlreiche Arbeitsgruppen haben sich bereits in der Vergangenheit mit diesen Problemen befasst. Desungeachtet verdient die vorliegende Untersuchung wegen der Komplexitat des Untersuchungsplanes groesste Beachtung. Aufgrund des bisherigen Erkenntnisstandes waren Fortschritte fur die Prophylaxe oder Therapie posttransfusioneller Krankheitszustande nur zu erwarten, wenn die Beobachtung der zellularen und plasmatischen Gerin- nungsqualitaten der Blutkonserve mit Messungen des Gerinnungs- systems, des Fibrinolyse-und Inhibitorensystems sowie des throm- bozytaren Systems im Blut des Patienten verknupft wurden. Dies hat der Autor konsequent verfolgt. Dabei ergaben sich zunachst wichtige systematische Ergebnisse uber die lagerungsbedingte Beein- trachtigung von Blutkonserven und die prinzipiellen Folgen einer Massivtransfusion fur den Patienten. Daruber hinaus wurde der Ver- such gemacht, durch Zusatz von Aprotinin zur Blutkonserve die speziellen Nebenwirkungen einer Bluttransfusion zu verhindern. Aprotinin senkt die Aggregationsneigung der Thrombozyten im Konservenblut betrachtlich, wie die Ergebnisse zeigen. Offen- sichtlich ist es im wesentlichen diesem Umstand zuzuschreiben, dass zum Beispiel der Pulmonalarterienwiderstand, der funktionelle Totraum und das intrapulmonale Shuntvolumen nach Applikation von Aprotinin-Konserven weniger beeintrachtig werden als nach ACD-Blut. Auch in anderer Hinsicht blieben die Untersuchungen nicht darauf beschrankt, eine klinische Fragestellung nur durch experimentell gewonnene Analogieschlusse zu beantworten, son- dern es wurde angestrebt, die zunachst experimentell gewonnenen Schlussfolgerungen in die Praxis umzusetzen und durch klinische Beobachtungsreihen zu erharten. Dies ist in vielen Punkten gelun- gen und zeichnet die Arbeit in hervorragender Weise aus.

Die Prognose der bosartigen Blutkrankheiten ist in den letzten Jahren dank moderner Behandlungsmethoden besser geworden. Die frtiher weitverbreitete Skepsis gegentiber der nicht selten sehr eingreifenden Therapie ist einer eher positiven Einstellung gewichen. Auch der nicht onkologisch spezialisierte Arzt be- schaftigt sich daher heute mehr als zuvor mit der Therapie von Leukamien und Lymphomen. Die in diesem Buch gesammelten Beitrage geben einen Ober- blick tiber den derzeitigen Stand der verschiedenen Behand- lungsverfahren . (zytostatische, radiologische und supportive Therapie). Hierbei erschien es uns besonders wichtig, Grund- prinzipien der Therapie aufzuzeigen; es wurde daher auch darauf verzichtet, eine enge Auswahl von Therapieempfehlun- gen im Sinne von "Rezepten" zu geben, nicht zuletzt deshalb, weil die Therapie haufig dem jeweiligen individuellen Krank- heitsverlauf mehr angepagt werden mug, als es ein starres, auf statistischen Beobachtungen aufgebautes Therapieprotokoll zulagt. Neue Erkenntnisse in der Diagnostik und Klassifizierung der Leukamie und der malignen Lymphome finden mehr und mehr Berticksichtigung bei der Festlegung spezieller Behandlungs- methoden und kommen daher dem Patienten unmittelbar zu- gute. Die teilweise sehr intensiven therapeutischen Eingriffe machen es unumganglich notwendig, wahrend der risikoreichen Phasen der Behandlung entsprechende supportive Magnahmen einzusetzen. Sie bilden heute einen integrierten Bestandteil der Therapie, auch wenn, wie es die Beitrage dieses Buches zeigen, ein endgiiltiges Urteil tiber ihren Urn fang und Wert noch nicht moglich ist. Die Herausgeber danken dem Springer-Verlag fUr die sehr gute Zusammenarbeit und fUr die rasche, sorgfaltige Edition des Buches.