Das Buch ist ein Symposiumsbericht uber die Herstellung, Produktion und medizinische Anwendung von murinen und humanen monoklonalen Antikoerpern. Es handelt sich ausschliesslich um Ergebnisse experimenteller Arbeiten zur Herstellung von Fusionslinien fur Humanantikoerper, Fermentations- und Reinigungsverfahren sowie Anwendung monoklonaler Antikoerper in diagnostischen Testsystemen (Hepatitis B-Virus, Tumorantigene, Allergene, Enzyme), in der Forschung der experimentellen Pathologie und Therapie von Cytomegalie-Virusinfektionen. Neue Trends zur Erzeugung von monoklonalen Antikoerpern der zweiten Generation werden mit den Ergebnissen von Entwicklungen zur Herstellung von bispezifischen Antikoerpern dargestellt. Abschliessend werden die gegenwartigen Empfehlungen zur Gewahrleistung der Sicherheit und Unbedenklichkeit von therapeutischen Praparaten aus monoklonalen Antikoerpern diskutiert. Ziel des Buches ist es, die Komplexitat der modernen Immuntechnik und ihre Auswirkungen auf die medizinische Forschung und Betreuung an ausgewahlten Beispielen darzustellen.

Die Prognose des Erwachsenendiabetes hangt in erster Linie mit der Gute der Blutzuckereinstellung rund um die Uhr zusammen. Lebensfuhrung einschliesslich Ernahrung und korperlichem Training sowie der autonome, informierte Umgang mit der Erkrankung sind mindestens so entscheidend wie die arztliche "Fuhrung." Dieser Diabetikerratgeber zeigt, wie es geht."

Dieses Buch umkreist den Kroph von allen wichtigen Seiten: Epidemiologie (H{ufigkeit des Vorkommens=diagnostische Hil- fe), Diagnostik (welche Methode in welcher Situation sinn- voll einzusetzen)-Therapie (s{mtliche Modalit{ten incl.Rezi- div-Chirurgie)-besondere Situationen (Jodmangelunabh{ngige Struma, Jod und Ern{hrung, Epidemiologie des Jodmangels bei Kindern, Erwachsenen und im h-heren Lebensalter).

Fettstoffwechselstorungen gehoren mit zu den Hauptrisikofaktoren fur die Entstehung der koronaren Herzkrankheit. Das vorliegende Buch enthalt aktuelle Richtwerte zur Behandlung der Hyperlipoproteinamien und neuzeitliche diatetische und medikamentose Therapieprinzipien einschliesslich der extrakorporalen LDL-Elimination. Ausserdem werden die rheologischen Begleiteffekte einer lipidsenkenden Therapie sowie die Behandlungsmoglichkeiten im Kindesalter besprochen.

Nach Erscheinen des 1. Bandes Psychosomatische Medizin im inter diszipliniiren Gespriich mit dem Schwerpunktthema "Der Magen Darm-Kranke und seine pdi- und postoperative Situation" legen wir jetzt den 2. Band vor. Er befaBt sich mit Fragen des Stoffwech selkranken, der Adipositas, der Anorexia nervosa, der Bulimie, dem Diabetes mellitus, der Gicht und allgemeinen Stoffwechsel problemen. In der Praxis hat sich gezeigt, daB die alleinige schulmedizini sche Betrachtung und Behandlung auch der Stoffwechselkranken nicht zu dem gewiinschten Erfolg nach den therapeutischen MaB nahmen und nach entsprechender (Diat)beratung fiihrt. Die Zahl der Adiposen hat trotz intensiver Bemiihungen von seiten der Arz teschaft nicht abgenommen. Gesellschaftliche und individuelle Bindungen haben dazu gefiihrt, daB die Bulimie als relativ neues Krankheitsbild hinzugekommen ist und die Rate der Anorexiepa tientinnen sich eher erhoht hat. Das Risiko eines Gichtpatienten, an einer oder mehrerer der gravierenden Folgeerscheinungen zu erkranken, ist nach wie vor groB, obgleich Medikamente und Ein halten der Diat sie mit Sicherheit verhindem konnen. Beim Diabe tes mellitus hat sich gezeigt, daB das "didaktische Geriist" einer Klassifizierung und Typisierung zwar hilfreich, fiir das Verstandnis des Krankheitsverlaufs eine Stereotypisierung jedoch nicht aus reicht, weil die individuelle Vielfalt der Erscheinungsformen so groB ist, daB eine Individualisierung der Therapie erfolgen muB (Gries). Einen wesentlichen Beitrag zu dieser Art diagnostischen und therapeutischen Vorgehens kann der psychosomatische Ansatz bie ten, weil er das breite psychosoziale Umfeld des Patienten zu be riicksichtigen versucht."

Mit der vorliegenden Darstellung von Knochenerkrankungen und Kalziumphosphat-StoffwechselstOrungen wenden wir uns an die Kollegen, die sich tiber die Osteologie aus intemistischer Sicht infor mieren wollen. Der interdisziplinare Charakter dieses Gebietes wird deutlich durch seine engen Beziehungen zu anderen Teilgebieten dieses Faches, insbesondere zur Endokrinologie, zur Gastroentero logie und zur Nephrologie. Daneben bestehen Verbindungen zu an deren medizinischen Fachrichtungen, von denen nur die Padiatrie, Orthopadie, Radiologie und Pathologie genannt seien. Dieses Buch ist Ausdruck unserer jahrelangen gemeinsamen Arbeit in der Abteilung Klinische Osteologie der Medizinischen Klinik der Universitat Hamburg, die uns taglich mit den vielfaltigen osteologi schen Problemen konfrontierte und uns auch wissenschaftlich begei sterte. Diese Abteilung wurde vor rund 20 lahren durch den damali gen Direktor der I. Medizinischen Klinik, H. BARTELHEIMER, gegriin det. Er hatte vorher in Kiel und Berlin zusammen mit seinem Mitarbeiter Schmidt-Rohde Knochenerkrankungen bearbeitet und durch die routinemal3ige EinfUhrung der Knochenbiopsie am Bek kenkamm dieses Gebiet als Spezialfach der Inneren Medizin eta bliert und ihm richtungsweisende Impulse gegeben."

This monograph offers a fundamentally new approach to facilitate the study of metabolic networks in cells. It aims to overcome the limitations of either just a single FBA solution, or an overwhelming number of extreme pathways in a realistic network. Instead it focusses on the FBA solution space and describes it in a simplified way by extracting just a bounded subspace: the Solution Space Kernel or SSK. This reduces the relevant number of flux space dimensions by orders of magnitude, and allows its location, size and shape to be characterised. It is a multi-stage process, requiring many new concepts and algorithms for manipulating polytopes in high dimensional spaces.The book introduces and develops these concepts in a pragmatic way that takes into account the difficulties of performing analyses in a flux space with dimensions counting in the hundreds or thousands. It emphasizes the details of implementation in computational code and applications to realistic models are demonstrated. For many cases, the number of constraints and flux variables that fully specify the SSK polytope is only a single or double-digit number. This allows the range of metabolic states accessible to a cell to be further interpreted geometrically in terms of a manageable set of orthogonal diameters and aspect ratios. In addition, explicit representative fluxes, giving the centre and periphery of the solution space kernel, become available for further exploration.

Die Beratung junger Frauen beziiglich kontrazeptiver MaBnahmen ist ein Feld, das in den letzten Jahren in der Praxis des Frauenarztes zunehmend an Bedeu- tung gewonnen hat. Gleichzeitig ist der Bedarf an Informationen iiber die Wir- kung hormonaler Kontrazeptiva auf den Stoffwechsel auch der gesunden Frau erheblich angestiegen. Friiher standen bei solchen Betrachtungen die physiologi- schen und pharmakologischen Wirkungen synthetischer Ostrogene val1ig im Vordergrund; obwohl in der Vielfalt pharmakologischer Substanzen zahlenmii- Big in der Mehrzahl, fiihrten die Gestagene in der Diskussion der Fachleute nur ein Schattendasein. Heute stehen wir in einem ProzeB der Veriinderung und des Umbruchs, da wir erfahren miissen, daB auch und gerade die Gestagene metabo- lische Wirkungen besitzen. In dieser Situation ging von der CILAG GmbH die Initiative aus, ein Symposium zu veranstalten, das internationalem wissenschaftlichem Niveau gerecht zu sein hatte und ein Forum darstellen sollte, auf dem sich der praktizierende Gyniiko- loge iiber die Entwicklung des Gebietes der Gestagen-Stoffwechselwirkungen informieren konnte. So entstand in einer Serie von Diskussionen die Idee des "Gestagen-Forums", das dann in feierlichem Rahmen am 8. /9. April 1983 in der Alten Oper zu FrankfurtlMain stattfand. Der Zuspruch gerade der niedergelasse- nen Kollegen war iiberzeugend fiir manchen Kritiker, der zuniichst die Themen- stellung des Forums als etwas akademisch bemiingeln wollte! Die vie len sponta- nen Diskussionen im engeren Kreise, die sich den Sitzungen anschlossen und den besonderen Reiz der Tagung ausmachten, miissen naturgemaB in einem Ver- handlungsband fehlen; trotzdem mag der vorliegende Band einen Einblick in die auf dem "Gestagen-Forum" behandelten Themen geben.

Periphere Neuropathien gehoren in der ganzen Welt zu den schwersten Krankheitsbildern. Die iitiologischen Faktoren, welche zu diesem Krank heitsbild fiihren, sind sehr unterschiedlich und schlieBen genetische, meta bolische, toxische, entzlindliche, traumatische und nutritionale Ursachen ein. Manche Polyneuropathietypen sind prinzipiell reversibel, wiihrend bei anderen eine Therapie kaum zielfiihrend ist. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) hat vor 3 Jahren ein Pro gramm zur Prophylaxe und Kontrolle peripherer Neuropathien gestartet und zahlreiche Symposien liber dieses Thema in den verschiedensten Liindern der Welt organisiert. Feldstudien liber die diabetische Poly neuropathie werden derzeit in Nigeria, Senegal, Mexiko, der Volksrepu blik China, Japan, Deutschland, Italien, Portugal und Spanien unter An wendung eines internationalen, standardisierten Protokolls durchgefiihrt. Aus den Ergebnissen dieser Studien hofft die WHO Anhaltspunkte fiir die Priivention, die Kontrolle und das pharmakologische Management der Erkrankungen des peripheren Nerven zu erhalten und damit eine bessere Rehabilitation von Millionen unter dieser metabolischen Erkrankung leidenden Patienten zu erzielen. Klirzlich hat die WHO Anstrengungen unternommen, ein ProtokolI zu einer Feldstudie liber traumatische periphere Nervenliisionen zu konzipieren. Diese Untersuchungen werden in Italien, Nigeria, Spanien und in der Volksrepublik China erfolgen."

Auf Grund eigener klinischer und experimenteller Erfahrun gen haben meine Mitarbeiter Dietze und Haring eine Mono graphie vorgelegt, die sich mit den physiologischen und pa thophysiologischen Problemen des Fettstoffwechsels einge hend auseinandersetzt. Besonders wichtig scheint mir bei dem Buch der gelungene Versuch zu sein, wichtige Grundta- sachen in verstandlicher Form darzustellen und dennoch den praktischen und klinischen Aspekt nicht aus dem Auge zu verlieren. Unter allen Risikofaktoren spielt ja die Hyperlipid amie und im engeren Sinne die Hypercholesterinamie eine entscheidende Rolle als Risikofaktor der Koronaren Herz krankheit. Die Autoren weisen zu Recht darauf hin, dass aber gerade dieser schadigende Einfluss oft uber viele Jahre unbe merkt bleibt, wahrend andere Risikofaktoren sowieso evident sind (z. B. Zigarettenrauchen oder Ubergewicht) bzw. im all gemeinen in der Diagnostik fruher ermittelt werden (z. B. Dia betes mellitus oder Hochdruck). Gemessen an der eminenten praventivmedizinischen und klinischen Bedeutung wunsche ich dem Buch eine weite Verbreitung und aufmerksame Le ser. H. Mehnert v Inhaltsverzeichnis Einleitung . . . . . . . . . . 1 1 2 Physiologie der Lipoproteine 5 2. 1 Lipide . . . . . . . . . . . . 5 2. 2 Proteine 5 2. 3 Enzyme 7 2. 4 Lipoproteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 2. 5 Stoffwechsel der Lipoproteine. . . . . . . . . . . 12 2. 5. 1 Bildung und Abbau der Chylomikronen und HOL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13 2. 5. 2 Bildung und Abbau der VLOL, LOL und HOL 15 3 Einteilung und Pathogenese der Hyperlipoproteinamien . . . . . . . . . . . 25 . . . 3. 1 Primare Hyperlipoproteinamien . . . . . . . . . 25 3. 1. 1 Familiarer Lipoproteinlipasemangel (Typ I) . . 25 3. 1. 2 Familiare Hypercholesterinamie (Typ IIa) . . . 28 3. 1."

'1. 1. ALLGNvIEINE PROBL: El1STELLUNG Schon in fruherer Zeit war bekannt, dass sich bei lange- rem Aufenthalt im Wasser eine vermehrte Harnausscheidung einstellt. So bezeichnete der roemische Schriftsteller LIVIUS die Taucher als "Urinatores" (PETSCHENIG, 1955). Seit dem Beginn der bemannten Raumfahrt kam man auf den Gedanken, durch Eintauchen des menschlichen Koerpers bis zum Hals in \vasser (Immersion) die Schwerelosigkeit des Weltraums zu simulieren, da die im Wasser befindlichen Koerperteile praktisch schwerelos sind und die Muskelak- tivitat durch das Ausfallen der statischen Haltearbeit weitgehend verringert ist. Dabei zeigte sich, dass die Immersion erhebliche Auswirkungen auf die Funktion ver- schiedener Organsysteme hat. Bei Immersion entsteht ein Druckgefalle zwischen dem Lungeninnenraum, der uber die Atemwege mit der Atmosphare verbunden ist, und dem ubrigen Organismus, der zusatz- lich dem hydrostatischen Druck ausgesetzt ist. Hierdurch verschiebt sich Blut vorwiegend aus den kapazitiven Haut- gefassen in den intrathorakalen Gefassbereich. Es wird eine Hypervolamie vorgetauscht, die nach GAUER und HENEY (1963) zur Erregung von Rezeptoren im linken Vorhof des Herzens fuhrt. Diese Erregungen bewirken eine verminderte Adiure- tinsekretion aus dem Hypothalamus-Hypophysen-Hinterlap- pensystem und damit eine Wasserexkretion. Zudem kommt es durch verstarkte Nierenhamodynamik, insbesondere die ge- steigerte glomerulare Filtrationsrate, und durch Abnahme der Aldosteronselcretion zur verstarkten Salzausscheidung, bei der \1asser osmotisch mitgenommen wird. Die genannten - 2 - Reaktionen fuhren zu einer Verminderung des Plasmavolu- mens, die bei einer 8-stundigen Immersion bis zu 16 % betragen kann. Nach Immersion zeigt sich eine deutliche Abnahme der orthostatischen Toleranz und der Leistungs- fahigkeit.

Unter den diagnostischen Verfahren wird die Isotopenmethode nach et al. zum Nachweis des Galaktokinasemangels ausfUhrlich be- schrieben. Diese Methode wurde kritisch geprUft und war der An- la8, ein enzymatisches Verfahren zu entwickeln, das auf den teu- ren apparativen Aufwand des Isotopen-Verfahrens verzichtet und au8erdem in kUrzerer Versuchszeit zumindest gleichwertige Ergeb- nisse liefert. Diese enzymatische Methode wird beschrieben, und die Blutunter- suchungen der Probanden werden ausgewertet. Die Ergebnisse der eigenen Versuche mit der enzymatischen Metho- de best tigen die Aussagen von et al. Uber den bedeutend ho- heren Umsatz bei Sauglingen sowie Uber eine Abnahme der Kinase- aktivitat mit zunehmendem Alter und die individuellen Schwankun- gen innerhalb einer Altersgruppe. Literaturverzeichnis zu Teil B, Kapitel 6 1) Fanconi, G.: Hochgradige Galaktoseintoleranz bei einem Kinde mit Neu- rofibromatosis Recklinghausen. Jahrb. Kinderheilkunde,, 1 (1933). 2) Gitzelmann, R.: Deficiency of erythrocyte galactokinase in a patient with galactose diabetes. Lancet, 670 (1965). 3) Thalhammer, 0.; R. Gitzelmann; P.D. Pantlitschko: Hypergalactosemia and Galactosuria Due to Galactokinase Deficiency in a Newborn. Pediatrics iGBP, 441 (1968). 4) Gitzelmann, R.: Galaktose-Stoffwechsel. Monatszeitschrift fur Kinder- heilkunde l!l, 24 (1969). 5) Lerman, S.: pathogenetic Factors in Experimental Galactose Cataract. Arch. Ophthalmol. (Chicago) 65, 334 (1961). 6) Sidbury, J.B.jr.: Molecular G;netics and Human Disease. Gardner, L.I., ed. p. 61 Charles C. Thomas, Springfield (1961). 7) Gitzelmann, R.: Hereditary Galactokinase Deficiency. A Newly Recognized Cause of Juvenile Cataracts. Pediat. Res. 1, 14 (1967).

Das vorliegende Werk bringt in didaktischer und kurzer Form die Grundzlige der Storungen des Kohlenhydrat-Stoffwechsels beim Menschen, die eine rasche Orientierung und Dlfferentialdiagnostik dleser Erkrankungen ermoglichen. DIe verschiedenen Krankheiten werden nicht nur aufgezahlt und mitemander verglichen, es werden die charakteristischen Krankheltssymptome und Folgezustande herausgestellt. An Glucosurien kommen u. a. zur Sprache: Die nichtdiabetischen alimentaren und renalen Glucosunen, ferner dIe Reiz-und Schwangerschaftsglucosurien, schlietillich auch andere Storungen wie Fructosurien, Galactosurien und Galactose-Speicher- krankheiten. Anschliefi, end kommt das Diabetes-mellitus-Syndrom zur Besprechung, seine Pathogenese und Auswirkungen. Entspre- chend der klinischen Bedeutung wird auf die diabehschen Comazu- stande eingegangen. An Hand einfacher chemischer Formulierun- gen und tabellarischer Aufstellungen werden die verschiedenen Typen von diabetischen Comata, ihre Entstehungsarten und Folge- erscheinungen aufgezahlt und besprochen. Schlietillich werden auch die Formen von Unterzuckerungszu- standen (Hypoglykamien) charakterisiert, so datil der Arzt einem solchen Ereignis nicht unvorbereitet gegenliber steht. tiberhaupt mUssen dem Arzt die Symptome der haufigsten Storungen des Stoffwechsels gelaufig sein, damit er therapeutische Sofortma - nahmen ergreifen kann. Ais Anhang findet sich noch eine Fragensammlung liber den dar- gelegten Stoff mit Angabe der Seitenzahlen, auf den en die Antwor- ten zu finden sind. Diese Zusammenstellung dient sowohl der Lern- arbeit als auch der tibung und Fortbildung. 1m Gesamttenor ist das Buch fUr den Studenten ebenso wichtig wie fUr den Arzt und Facharzt in Praxis und Klinik. Starnberg/Mlinchen, Erich Fischbach Marz 1977 v Inhalt 1. Nichtdiabetische Storungen im Kohlenhydrat- Stoffwechsel. ......... . 1 Nichtdiabetische Glucosurien .. 1 1.1.